fa تاثیر ترانکسامیک اسید بر توانایی مهاجرت و سطح ماتریس متالوپروتئینازهای 2 و 9 سلول‌های T98G و HUVEC در شرایط همکشتی انکولوژی Oncology تحقیقی Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong><span style="color:blue;">سابقه</span></strong> <strong><span style="color:blue;">و هدف: </span></strong><span style="color:black;">ارتشاح بالای سلول‌های گلیوما به بافت‌های مغزی اطراف عامل شکست درمان در گلیوبلاستوما است. تعاملات گلیوبلاستوما با سلول‌های اندوتلیال، مهاجرت سلول‌های سرطانی را افزایش می‌دهد. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر ترانکسامیک اسید (</span><span dir="LTR"><span style="color:black;">TXA</span></span><span style="color:black;">) در کاهش مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و سطح متالوپروئینازهای 2 و 9 (</span><span dir="LTR"><span style="color:black;">MMP-2/9</span></span><span style="color:black;">) در شرایط همکشتی انجام شد.</span><br> <strong><span style="color:blue;">مواد و روش&shy; ها:</span></strong> در این مطالعه تجربی، سلول‌ها پس از تهیه از انستیتو پاستور، در شرایط کشت منفرد و همکشتی با غلظت‌های مختلف <span dir="LTR">TXA</span> تیمار شدند. بقای سلولی به روش <span dir="LTR">MTT</span> مشخص شد. میزان مهاجرت از طریق ایجاد شیار در ظروف کشت و مقایسه مساحت شیار در بازه‌های زمانی مختلف در گروه کنترل و تیمار شده با غلطت‌های 6 و 24 میلی مولار <span dir="LTR">TXA</span> ارزیابی شد. سطح آنزیم‌های <span dir="LTR">MMP-2/9</span> در گروه کنترل و سلول‌های تیمار شده با غلظت 6 میلی مولار <span dir="LTR">TXA</span> از طریق زیموگرافی بررسی شد.<br> <strong><span style="color:blue;">یافته ها:</span></strong> کاهش بقای سلول‌های <span dir="LTR">T98G</span> و <span dir="LTR">HUVECs</span> در کشت منفرد و همکشتی از غلظت 60 میلی مولار <span dir="LTR">TXA</span> به بالا مشاهده شد (0/0001=<span dir="LTR">p</span>). مساحت شیار در گروه <span dir="LTR">HUVECs</span> تیمار شده با غلظت‌های 6 و 24 میلی مولار <span dir="LTR">TXA</span> به ترتیب 0/05&plusmn;0/27 و 0/04&plusmn;0/36 مساحت اولیه شیار بودند که در مقایسه با گروه کنترل معنی دار بودند (0/034=<span dir="LTR">p</span> و 0/005=<span dir="LTR">p</span>). تفاوتی در اندازه شیار در سلول‌های <span dir="LTR">T98G</span> دیده نشد. در گروه همکشتی، اندازه شیار 36 ساعت پس از شروع مطالعه برای گروه کنترل برابر با 0/01&plusmn;0/12 به دست آمد که به طور معنی داری از گروه‌های <span dir="LTR">T98G</span>+<span dir="LTR">HUVECs</span> تیمار شده با دوز‌های 6 (0/06&plusmn;0/28) و 24 (0/07&plusmn;0/39) میلی مولار <span dir="LTR">TXA</span> کمتر بود 0/01=<span dir="LTR">p</span> و 0/002=<span dir="LTR">p</span>). <span dir="LTR">TXA</span> به صورت معنی داری سطح <span dir="LTR">MMP-2</span> (0/0001=<span dir="LTR">p</span>) و <span dir="LTR">MMP-9</span> (0/0001=<span dir="LTR">p</span>) را در شرایط همکشتی کاهش داد.<br> <strong><span dir="RTL"><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></span></strong> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج مطالعه نشان داد که </span></span><span style="font-size:10.0pt;">TXA</span><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌تواند مهاجرت سلول‌های گلیوبلاستوما و اندوتلیال و همچنین میزان </span></span><span style="font-size:10.0pt;">MMP-2/9</span><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;"> را در شرایط همکشتی کاهش دهد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong> High infiltration of glioma cells into the surrounding brain tissue is the cause of treatment failure in glioblastoma. Glioblastoma interactions with endothelial cells increase the migration of cancer cells. The aim of this study was to investigate the effect of tranexamic acid (TXA) on reducing the migration of glioblastoma and endothelial cells and the levels of metalloproteinases-2 and -9 (MMP-2/9) in co-culture conditions.<br> <strong>METHODS: </strong>In this experimental study, cells prepared from Pasteur Institute were treated with different concentrations of TXA in mono-culture and co-culture. Cell survival was determined by MTT assay. The rate of migration was assessed by making grooves in the culture dishes and comparing the groove area at different time intervals in the control and treated groups with 6 and 24 mM TXA. The levels of MMP-2/9 enzymes in the control group and cells treated with 6 mM TXA were assessed by zymography.<br> <strong>FINDINGS:</strong> Decreased survival of T98G and HUVECs cells was observed in mono- and co-culture from 60 mM TXA and above (p=0.0001). Groove area in HUVECs group treated with 6 and 24 mM TXA were 0.27&plusmn;0.05 and 0.36&plusmn;0.04 of initial groove area, respectively, which was significant compared to the control group (p=0.034, p=0.005). No difference in groove size was observed in T98G cells. In co-culture group, the groove size 36 hours after the start of the study in the control group was 0.12&plusmn;0.01, which was significantly lower than T98G + HUVECs groups treated with 6 (0.28&plusmn;0.06) and 24 (0.39&plusmn;0.07) mM TXA (p=0.01 and p=0.002). TXA significantly reduced the levels of MMP-2 (p=0.0001) and MMP-9 (p=0.0001) in co-culture conditions.<br> <strong>CONCLUSION:</strong> The results showed that TXA could reduce the migration of glioblastoma and endothelial cells as well as the levels of MMP-2/9 in co-culture conditions.</span></div> گلیوبلاستوما, همکشتی, ترانکسامیک اسید, مهاجرت سلولی, ماتریکس متالوپروتیناز-2. Glioblastoma, Co-Culture, Tranexamic Acid, Cell Migration, Matrix Metalloproteinase-2. 402 411 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-2209-2&slc_lang=fa&sid=1 H Esmaeili هدیه اسمعیلی hediehesmaeili71@gmail.com 100319475328460045811 100319475328460045811 No 1. Department of Clinical Biochemistry, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, I.R.Iran 1- گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران S Noroozzadeh سمیه نوروززاده afaqnoroozzade@gmail.com 100319475328460045812 100319475328460045812 No 1. Department of Clinical Biochemistry, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, I.R.Iran 1- گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران B Mohammadi-Ghalehbin بهنام محمدی قلعه بین bmghalehbin@gmail.com 100319475328460045813 100319475328460045813 No 2. Department of Medical Parasitology, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, I.R.Iran 2- گروه انگل شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران SM Mousavi سید محمد موسوی mohammadmousavi3329@gmail.com 100319475328460045814 100319475328460045814 No 3. Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, I.R.Iran 3- گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران A Niapour علی نیاپور ali.niapoor@gmail.com 1671915331 100319475328460045815 Yes 3. Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, I.R.Iran 3- گروه علوم تشریحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، اردبیل، ایران