fa اثرات سایتوتوکسیک و آپوپتوتیک مهار c-Myc توسط 10058-F4 بر سلول های لوسمی پرومیلوسیتیک حاد هماتولوژی Hematology تجربی Experimental <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong><span style="color:blue;">سابقه</span></strong> <strong><span style="color:blue;">و هدف: </span></strong><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;">c-Myc</span></span><span style="color:windowtext;"> نقش بسیار مهمی در کنترل تکثیر، آپوپتوز و تمایز سلول ها بازی می کند. </span><span style="color:black;">با توجه به دخالت </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">C-Myc</span></span><span style="color:black;"> در تنظیم طیف گسترده ای از عملکردهای داخل سلولی و بر اساس نقش آن در پاتوژنز لوسمی پرومیلوسیتیک حاد (</span><span dir="LTR"><span style="color:black;">APL</span></span><span style="color:black;">)، در این مطالعه با هدف بررسی اثر ضد لوسمی </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">10058-F4</span></span><span style="color:black;">، به عنوان یک مهار کننده شناخته شده </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">C-Myc</span></span><span style="color:black;">، در سلول های </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">HL-60</span></span><span style="color:black;"> مشتق از </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">APL</span></span><span style="color:black;"> انجام شد</span><span style="color:black;">.</span> <span style="font-family:2 Mitra;"></span><br> <strong><span style="color:blue;">مواد و روش&shy; ها:</span></strong> در این مطالعه تجربی، برای بررسی اثرات سایتوتوکسیک <span dir="LTR">10058-F4</span> در لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، رده سلولی <span dir="LTR">HL-60</span> (تهیه شده از انیستتو پاستور ایران) با دوزهای مختلف مهار کننده (50، 100،150 و 200 میکرومولار) تیمار گشته و سپس در فواصل زمانی 24 و 36 ساعت، درصد زنده مانی، شمارش سلولی، فعالیت متابولیک و القاء آپوپتوز به ترتیب بررسی گردید. علاوه بر این، برای بررسی مکانیسم‌ های مولکولی عملکرد <span dir="LTR">10058-F4</span> تغییرات رونویسی از ژن های مرتبط با آپوپتوز به کمک روش <span dir="LTR">Real-time PCR</span> مورد مطالعه قرار گرفت.<br> <strong><span style="color:blue;">یافته &shy;ها:</span></strong> نتایج نشان داد که مهار <span dir="LTR">c-Myc</span> با استفاده از <span dir="LTR">10058-F4</span> در دوزهای 150 و 200 میکرومولار در 24 ساعت به ترتیب موجب کاهش 4&plusmn;38% و 3/2&plusmn;49% رشد سلول های <span dir="LTR">HL-60</span> نسبت به گروه کنترل می‌گردد (0/05><span dir="LTR">p</span>). همچنین اثرات سایتوتوکسیک دارو، ناشی از توقف سلول ها در فاز <span dir="LTR">G1</span> و القاء آپوپتوز می باشد؛ چرا که درصد سلول های رنگ گرفته با <span dir="LTR">Annexine/PI</span> در سلول های تیمار شده با دوز 100 میکرومولار پس از 24 ساعت، در مقایسه با گروه کنترل 31% افزایش یافته بود (0/05><span dir="LTR">p</span>).<br> <strong><span dir="RTL"><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></span></strong> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">در این مطالعه، کارآمدی </span></span><span style="font-size:10.0pt;">10058-F4</span><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;"> در سلول های </span></span><span style="font-size:10.0pt;">HL-60</span><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;"> کاملاً مشخص شد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong> C-Myc plays a very important role in controlling cell proliferation, apoptosis and differentiation. Due to the involvement of c-Myc in the regulation of a wide range of intracellular functions and based on its role in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia (APL), the present study was conducted to investigate the anti-leukemia effect of 10058-F4, as a known c-Myc inhibitor, on APL-derived HL-60 cells.<br> <strong>METHODS: </strong>In this experimental study, to evaluate the cytotoxic effects of 10058-F4 in acute promyelocytic leukemia, HL-60 cell line (prepared from Pasteur Institute of Iran) was treated with different doses of inhibitor (50, 100, 150 and 200 &mu;M) and then in 24 -and 36- hours intervals, survival rate, cell count, metabolic activity and induction of apoptosis were respectively evaluated. In addition, transcriptional changes of apoptosis-related genes were studied by real-time PCR to investigate the molecular mechanisms of function of 10058-F4.<br> <strong>FINDINGS:</strong> The results showed that inhibition of c-Myc by 10058-F4 at doses of 150 and 200 &mu;M in 24 hours reduced the growth of HL-60 cells by 38&plusmn;4% and 49&plusmn;3.2%, respectively, compared to the control group (p<0.05). In addition, the cytotoxic effects of the drug are due to the arrest of cells in the G1 phase and the induction of apoptosis; Because the percentage of cells stained with Annexin V/PI in cells treated at a dose of 100 &mu;M after 24 hours increased by 31% compared to the control group (p<0.05).<br> <strong>CONCLUSION:</strong> In this study, the efficacy of 10058-F4 in HL-60 cells was fully established.</span></div> لوسمی پرومیلوسیتیک حاد, c-Myc, 10058-F4, رده سلولیHL-60 . Acute Promyelocytic Leukemia, C-Myc, 10058-F4, HL-60 Cell Line. 150 157 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-3023-4&slc_lang=fa&sid=1 M Sayyadi محمد صیادی m.sayyadi@sbmu.ac.ir 100319475328460048473 100319475328460048473 No 1. Department of Medical Laboratory Sciences, School of Allied Medical Sciences, Arak University of Medical Sciences, Arak, I.R.Iran 1- گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران A Safaroghli-Azar آوا صفراوغلی آذر ava_azari@yahoo.com 100319475328460048474 100319475328460048474 No 2. Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 2- گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران D Bashash داوود بشاش david_5980@yahoo.com 100319475328460048475 100319475328460048475 Yes 2. Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 2- گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران