fa تاثیر امگا3 برمیزان متیلاسیون DNA اسپرم وساختار هیستولوژیک بیضه رت بعد از درمان با بلئومایسین، اتوپوساید وسیس پلاتین ژنتیک، بیولوژی سلولی و مولکولی Genetics, Cell and Molecular Biology تحقیقی Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><span style="color:blue;">سابقه</span></strong> <strong><span style="color:blue;">و هدف: </span></strong>در طی روند درمان سرطان، شیمی درمانی علاوه بر اثرات مخرب بر روی سلولهای تومری به بافتهای سالم نیز آسیب می رساند و همچنین تعادل سطح اکسیدان و آنتی اکسیدانها بهم می خورد<span dir="LTR">.</span> لذا هدف از این مطالعه بررسی تاثیر امگا3 به عنوان آنتی اکسیدان بر متیلاسیون <span dir="LTR">DNA</span> اسپرم و ساختار بافت بیضه رت بعد از درمان با داروی ترکیبی شیمی درمانی، ترکیب بلئومایسین، اتوپوساید وسیس پلاتین(<span dir="LTR">Bleomycin, Etoposide, Cisplatine: BEP</span>) می باشد.<br> <strong><span style="color:blue;">مواد و روش&shy;ها:</span></strong> در این مطالعه تجربی 40 سر رت نر به صورت تصافی به چهار گروه 10 تایی کنترل،<span dir="LTR">BEP</span>، <span dir="LTR">BEP</span> <span dir="LTR">+</span>امگا3 و امگا3 تقسیم شدند. گروه کنترل با نرمال سالین 0/9%، به صورت داخل صفاقی و به مدت 18 هفته تیمار شدند. گروه دوم(<span dir="LTR">BEP</span>)، ابتدا به مدت 9 هفته نرمال سالین 0/9% را به صورت داخل صفاقی دریافت نمودند. سپس به مدت 9هفته، داروی<span dir="LTR">BEP </span>&nbsp;را با دوز<span dir="LTR">mg/kg</span> 5/1، داروی سپس پلاتین و اتوپوساید را با دوز <span dir="LTR">mg/kg</span> 5/7 به صورت خوراکی از طریق لوله دریافت 5 روز اول هفته و دو روز استراحت و همچنین داروی بلئومایسین را با دوز <span dir="LTR">&nbsp;mg/kg</span>75 به صورت دو روز اول هفته و پنج روز استراحت، دریافت کردند، گروه سوم نیز با داروی<span dir="LTR"> BEP </span>به روش قبلی تیمار شده و سپس امگا3 را در 9 هفته دوم، به عنوان آنتی اکسیدان به میزان<span dir="LTR"> mg/kg</span>300 روزانه و به صورت خوراکی از طریق لوله دریافت کردند. میزان متیلاسیون <span dir="LTR">DNA</span> اسپرم و ساختار بافت بیضه شامل لوله های منی ساز و ضخامت غشای پایه به ترتیب با کمک رنگ آمیزی ایمنوفلورسانس وپریودیک اسید شیف (<span dir="LTR">PAS</span>) پس از دوره درمان 18 هفته در گروههای مختلف بررسی شد.<br> <strong><span style="color:blue;">یافته&shy; ها:</span></strong> میانگین درصد متیلاسیون <span dir="LTR">DNA</span> اسپرم در گروه تیمار شده با <span dir="LTR">BEP</span> (3/11&plusmn;52/22) به طور معنی داری در مقایسه با گروه کنترل (2/92&plusmn;81/80) کاهش یافت (0/001><span dir="LTR">p</span>). درحالیکه میانگین درصد متیلاسیون <span dir="LTR">DNA</span> اسپرم با مصرف امگا3 بعد از درمان با <span dir="LTR">BEP</span> (2/18&plusmn;67) در مقایسه با گروه<span dir="LTR">BEP</span>&nbsp; به طور معنی داری افزایش یافت (0/01><span dir="LTR">p</span>). در بررسی بافت بیضه با میکروسکوپ نوری، در گروه تیمار با <span dir="LTR">BEP</span> تعداد سلول های اسپرماتوگونی(1/56&plusmn;44/95)، اسپرماتوسیت اولیه(1/45&plusmn;47/60) و همچنین ضخامت اپی تلیوم لوله های منی ساز (5/64&plusmn;145/5) و غشای پایه (0/29&plusmn;7/07) در مقایسه با گروه کنترل کاهش داشت (0/001><span dir="LTR">p</span>). در حالیکه با مصرف امگا3 پس از درمان با <span dir="LTR">BEP</span>، بهبود معنی داری در تعداد سلولهای رده زایا و ضخامت اپیتلیوم لوله های منی ساز وغشای پایه مشاهده شد(0/01><span dir="LTR">p</span>).<br> <strong><span style="color:blue;">نتیجه گیری:</span></strong> براساس نتایج این مطالعه امگا3 می&shy;تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان اثرات سمیت سلولی ناشی از داروهای شیمی درمانی را بهبود بخشد و پیشنهاد می شود بعد از شیمی درمانی برای بیماران سرطانی استفاده شود تا سمیت سلولی ناشی از این داروها را کاهش دهد.</span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong> During the cancer treatment course, in addition to the destructive effects on the tumor cells, chemotherapy also damages healthy tissues and disrupts the balance of oxidant and antioxidant levels. The present study was conducted to evaluate the effect of omega-3 on sperm DNA methylation and histological structure of rat testis after treatment with combination chemotherapy using bleomycin, etoposide and cisplatin (BEP).<br> <strong>METHODS: </strong>In this experimental study, 40 male rats were randomly divided into four groups of control, BEP, BEP+omega-3 and omega-3 (n=10). The control group was treated with 0.9% normal saline intraperitoneally for 18 weeks. The second group (BEP) first received 0.9% normal saline intraperitoneally for nine weeks. Then, it received BEP at 5.1 mg / kg for nine weeks, received etoposide and cisplatin at 5.7 mg/kg through gavage on days 1-5 of each week, and then received bleomycin at 75 mg/kg on days 2 of each week. The third group was gavaged with 0.9% saline for 9 weeks and then, orally received 300 mg/kg/day omega-3(capsule containing 1000 mg, 18% EPA and 12% DHA) for 9 weeks and in BEP + omega-3 group treated with BEP based on the same method and then orally received 300 mg/kg omega-3 as an antioxidant for the second nine weeks daily. Sperm DNA methylation and histological structure of rat testis including seminiferous tubules and basement membrane thickness were respectively evaluated by immunofluorescence staining and Periodic acid &ndash; Schiff (PAS) after 18 weeks of treatment in all groups.&nbsp;&nbsp;<br> <strong>FINDINGS:</strong> The mean percentage of sperm DNA methylation in the BEP-treated group (52.22&plusmn;3.11) was significantly decreased compared to the control group (81.80&plusmn;2.92) (p<0.001). However, the mean percentage of sperm DNA methylation increased significantly with omega-3 use after treatment with BEP (67&plusmn;2.18) compared with BEP group (p<0.01). In light microscopy of testicular tissue, the number of spermatogonial cells (44.95&plusmn;1.56), primary spermatocytes (47.60&plusmn;1.45) as well as the epithelial thickness of seminiferous tubules (145.5&plusmn;5.64) and basement membrane (7.07&plusmn;0.29) decreased in the BEP-treated group in comparison with control group (p<0.001). However, the use of omega-3 after treatment with BEP significantly improved the number of germ cells and epithelial thickness of the seminiferous tubule and basement membrane (p<0.01).<br> <strong>CONCLUSION:</strong> Based on the results of this study, omega-3 as an antioxidant can improve the cytotoxic effects of chemotherapy drugs and it is recommended to be used for cancer patients after chemotherapy to reduce the cytotoxicity of these drugs.</span></div> آنتی اکسیدان, اکسیداتیو استرس, امگا 3, شیمی درمانی, متیلاسیون DNA Antioxidant, Oxidative Stress, Omega-3, Chemotherapy, DNA Methylation 273 278 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-4553-1&slc_lang=fa&sid=1 Sh Razavi شهناز رضوی razavi@med.mui.ac.ir 100319475328460040672 100319475328460040672 Yes 1. Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, I.R.Iran 1- گروه علوم تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران FS Hashemi فاطمه سادات هاشمی fs.mostafavi@med.mui.ac.ir 100319475328460040673 100319475328460040673 No 1. Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, I.R.Iran 1- گروه علوم تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران F Khadivi فرناز خدیوی farnazkhadivi031@gmail.com 100319475328460040674 100319475328460040674 No 1. Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, I.R.Iran 1- گروه علوم تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران