Journal of Babol University of Medical Sciences

fa تأثیر تیموکینون بر عملکرد کبد و بیان ژن‌های التهابی در مدل حیوانی بیماری کبد چرب متابولیک The Effect of Thymoquinone on Liver Function and Inflammatory Gene Expression in an Animal Model of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease فارماکولوژی Pharmacology مداخله ای Interventional <div style="text-align: justify;">سابقه و هدف: بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک (MAFLD) امروزه به عنوان تظاهرات کبدی سندرم متابولیک در نظر گرفته می‌شود. از آنجا که تیموکینون دارای خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی می‌باشد، مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات تیموکینون بر سطوح آنزیم‌های کبدی، پروفایل لیپیدی و بیان ژن‌های مسیرهای التهابی و آنتی اکسیدانی در مدل حیوانی MAFLD انجام شد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه مداخله‌ای-تجربی حیوانی تعداد 18 سر موش به صورت تصادفی به 3 گروه 6 تایی (کنترل، تجربی 1 و تجربی 2) تقسیم شدند. همگی به جز گروه کنترل سالم طی مدت 8 هفته تحت رژیم پرچرب قرار گرفتند. گروه تجربی 2 تحت درمان خوراکی با تیموکینون (mg/kg 10) به مدت 35 روز قرار گرفتند. در گروه تجربی 1 هیچ گونه درمانی انجام نشد. در انتهای آزمایش نمونه‌های بافتی و سرمی موش‌ها برای انجام آنالیزهای بیوشیمیایی (آنزیم‌های آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینو ترانسفراز (AST)، کلسترول، تری‌گلیسرید، LDL و HDL) با روش کالریمتری، سنجش میزان بیان ژن‌های NRF2، VCAM، ICAM و NFkB با روش RT-PCR و مطالعات بافت شناسی جمع آوری شد. یافته‌ها: نتایج نشان داد درمان با تیموکینون سطح آنزیم‌های ALT (94/5±10/85) وAST (202/16±32/12) را به طور قابل ملاحظه‌ای (0/001>p) در مقایسه با گروه MAFLD کاهش داد. تیموکینون موجب کاهش سطح کلسترول (257±50/37) (0/003>p)، تری گلیسیرید (12/73±90/16) (0/007>p) و LDL (51/26±15/19) (0/001>p) و افزایش سطح HDL (48/83±6/5) (0/001>p) شد. کاهش معنی‌دار بیان ژن‌های VCAM (1/02±0/49) (0/001>p)، ICAM (0/89±0/16) (0/001>p) و NFκB (0/44±1/44) (0/003>p) و افزایش معنی‌دار بیان ژن NRF2 (0/99±0/22) (0/001>p) بعد از درمان با تیموکینون در مقایسه با گروه MAFLD مشاهده شد. در بررسی‌های هیستولوژیکی، آسیب‌های بافتی به میزان قابل توجهی بهبود یافته بود. نتیجه‌گیری: بر اساس نتایج این مطالعه، تیموکینون می‌تواند با بهبود پروفایل لیپیدی و آنزیم‌های کبدی نقش محافظتی در بیماری کبد چرب متابولیک ایجاد کند.</div> <pre aria-label="Translated text: Fatty liver disease associated with metabolic disorder (MAFLD) is nowadays considered as a liver manifestation of metabolic syndrome. The present study was conducted with the aim of investigating the effects of thymoquinone on the levels of liver enzymes, lipid profile and the expression of genes of inflammatory and antioxidant pathways in the animal model of MAFLD. In this study, rats were randomly divided into 3 groups of 6 (control, experimental 1 and experimental 2). All except the healthy control group were subjected to a high-fat diet for 8 weeks. Experimental group 2 was treated with thymoquinone (10 mg/kg) for 35 days." class="tw-data-text tw-text-large tw-ta" data-placeholder="Translation" data-ved="2ahUKEwi3vfD_2Y-JAxWgP2IAHcM8IooQ3ewLegQIBxAT" dir="ltr" id="tw-target-text" style="text-align: justify;"> Background and Objective: Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) is now widely recognized as the hepatic presentation of the metabolic syndrome. Owing to the well-established anti-inflammatory and antioxidant properties of thymoquinone, the current study was conducted to assess the effect of thymoquinone on serum liver enzyme activities, lipid profile parameters, as well as the transcriptional expression of key genes involved in inflammatory and antioxidant signaling pathways, using an animal model of MAFLD. Methods: In this interventional-experimental animal study, 18 rats were randomly divided into 3 groups of 6: healthy control, experimental 1, and experimental 2. With the exception of the healthy control group, all animals were subjected to a high-fat diet over an eight-week period. Experimental group 2 received oral administration of thymoquinone at a dose of 10 mg/kg body weight for 35 days, while experimental group 1 received no therapeutic intervention. At the end of the experiment, tissue and serum samples were collected for colorimetric biochemical analyses (ALT, AST, cholesterol, triglyceride, LDL, HDL), RT-PCR measurement of NRF2, VCAM, ICAM, and NFkB gene expression, and histological examination. Findings: The results of study demonstrated that thymoquinone treatment significantly decreased serum levels of ALT (94.5±10.85) and AST (202.16±32.12) compared to the MAFLD group (p<0.001). Thymoquinone also reduced cholesterol (257±50.37, p<0.003), triglycerides (90.16±12.73, p<0.007), and LDL (51.26±15.19, p<0.001), and increased HDL (48.83±6.5, p<0.001). Gene expression analysis revealed significant downregulation of VCAM (1.02±0.49, p<0.001), ICAM (0.89±0.16, p<0.001), and NFκB (1.44±0.44, p<0.003), and significant upregulation of NRF2 (0.99±0.22, p<0.001) following thymoquinone treatment compared to the MAFLD group. Histological assessments showed considerable improvement in tissue damage. Conclusion: Based on the results of this study, thymoquinone can exert protective effects in MAFLD through the amelioration of lipid profile and hepatic enzyme levels. </pre> <div class="tw-ta-container F0azHf tw-nfl" id="tw-target-text-container" tabindex="0"> <div class="tw-target-rmn tw-ta-container F0azHf tw-nfl" id="tw-target-rmn-container"> <pre class="tw-data-placeholder tw-text-small tw-ta" data-placeholder="" dir="ltr" id="tw-target-rmn" style="text-align:left"> </pre> </div> </div> <div class="tw-target-rmn tw-ta-container F0azHf tw-nfl" id="tw-target-rmn-container"> <pre class="tw-data-placeholder tw-text-small tw-ta" data-placeholder="" dir="ltr" id="tw-target-rmn" style="text-align:left"> </pre> </div> تیموکینون, بیماری کبد چرب متابولیک, پروتئین‌های التهابی, پروتیین‌های چسبندگی سلولی, استرس اکسیداتیو, بیان ژن, پروفایل لیپیدی. Thymoquinone, Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD), Inflammatory Proteins, Cell Adhesion Molecules, Oxidative Stress, Gene Expression, Lipid Profile. 0 0 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-8290-1&slc_lang=fa&sid=1 F Koohpeyma فرهاد کوه پیما Koohpeyma.f@sums.ac.ir 100319475328460070921 100319475328460070921 No 1.Endocrinology and Metabolism Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, I.R.Iran. 1. مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران MR Koohpeyma محمد رضا کوه پیما m.koohpeyma1369@gmail.com 100319475328460070922 0009-0003-8760-771X No 2.Student Research Committee, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, I.R.Iran. 2. کمیته تحقیقات دانشجویی دانشگاه علوم پزشکی شیراز ، شیراز ، ایران M Kaviani محبوبه کاویانی mahkav@yahoo.com 100319475328460070923 0009-0001-1734-0496 No 3.Student Research Committee, Faculty of Nursing and Midwifery, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, I.R.Iran. 3. کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پرستاری و مامایی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران N Montazeri-Najafabady نیما منتظری نجف آبادی montazerin898@gmail.com 100319475328460070924 100319475328460070924 Yes 1.Endocrinology and Metabolism Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, I.R.Iran. 1. مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران S Dastghaib ساناز دستغیب 100319475328460070925 100319475328460070925 No 1.Endocrinology and Metabolism Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, I.R.Iran. 1. مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران M Shams مصباح شمس 100319475328460070926 100319475328460070926 No 1.Endocrinology and Metabolism Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, I.R.Iran. 1. مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران